2025-04-24
近日，必博bibo医药子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药品临床试验批准通知书》，同意公司自主研发的1类创新GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液开展用于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的临床试验。
OSA是一种以睡眠打鼾伴呼吸暂停和日间思睡为主要临床表现的睡眠呼吸疾病，可引起间歇性低氧、高碳酸血症及睡眠结构紊乱，并可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管疾病、认知功能障碍、2型糖尿病等多器官多系统损害1。我国OSA患者约1.76亿，居世界首位2。
肥胖是OSA的重要危险因素之一，两者常常并存。肥胖可加重OSA的病情严重程度，而OSA反过来也可能进一步影响肥胖患者的代谢及心血管功能等。临床指南推荐对于OSA合并肥胖的患者应鼓励其减重1。研究表明，体重的下降与呼吸暂停低通气指数（AHI）改善相关。体重指数较基线下降10%、20%和30%，AHI分别降低36%、57%和69%3。尽管代谢手术的减重效果最为显著，但有创操作可能会引起营养不良、贫血、消化道狭窄等并发症。因此，当下迫切需要探索其他有效的药物治疗方法，以进一步提高OSA合并肥胖患者的整体治疗效果，改善其长期预后状况。
胰高血糖素样肽‑1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）同为肠促胰素。GLP-1和GIP的作用机制既有重叠又可互补，同时激动GLP-1和GIP受体可能进一步发挥促胰岛素分泌、抑制食欲和改善胰岛素抵抗的作用4，从而明显减轻体重和改善血糖控制。
HRS9531注射液是必博bibo医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂，减重与降糖适应症均已进入于III期研发阶段。去年5月，公司将包括HRS9531在内的具有自主知识产权的GLP-1类创新药产品组合许可给美国Kailera Therapeutics公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera19.9%的股权。
参考文献：
1. 中国医师协会睡眠医学专业委员会. 成人阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南.中华医学杂志 2018;98(24):1902-1914.
2. Benjafield, Adam V et al. Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis. The Lancet. Respiratory medicine, 2019, 7(8): 687-698.
3. Malhotra A, Heilmann C R, Banerjee K K, et al. Weight Reduction and the Impact on Apnea-hypopnea Index: A Systematic Meta-analysis. Sleep Medicine, 2024;121:26-31.
4. Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, Physiology, and Mechanisms of Incretin Hormone Action. Cell Metabolism, 2013, 17(6): 819–837.